Греческий историк Геродот и другие авторы древности повествуют о войнах саков с персами. В VI в. до н.э. против саков выступил царь ахеменидов Кир, подчинивший до саков себе страны от Ирана до Средиземного моря, считавший себя равным богам и непобедимым. Армия персов была разгромлена сакским войском во главе царицей массагетов Томирис, а сам царь Кир был убит.
В 519-518 гг. до н.э. против саков-тиграхаудов выступил огромным войском другой царь персов Дарий I. В результате длительной борьбы Дарию I удалось покорить часть саков и заставить их платить дань, а также посылать воинов для участия в персидских войнах. В составе персидских войск саки приняли участие в греко-персидской войне: в 490 г. до н.э. в Марафонской битве, в битвах при Фермопиле, также в Египте.
В VI в до н.э. по IV в до н.э. против саков начали войну силы Александра Македонского, разгромив и подченив державу Ахаменидов, начал завоевание Средней Азии. В 330-327 гг. до н.э. А. Македонский захватив ряд районов Средней Азии, направился к Сырдарье, которая служила границей между оседлыми жителями и кочевниками. Александр захватил несколько городов на левобережье Сырдарьи. По его приказу на Сырдарье был построен город, названный Александрия Эсхата (Александрия Крайняя), как опорный пункт на северо-восточной границе государства. Неудачей закончилась попытка подчинить себе сакские племена, живущие за Сырдарьей, этим самым саки остановили продвижение великого завоевателя на Восток. После смерти Александра в 323 г. до н. э. держава его распалось и в начале III в. до н.э. Александрия Эсхата была разрушена в результате восстания селевкидов.
Саки вступали в мирные торговые и культурные контакты с другими странами, как Хорезм, Бактрия, Ассирия, Индия и Китай.